圖說：高雄長庚紀念醫院神經內科部蔡孟翰教授與國家衛生研究院、國立臺灣大學研究團隊，分析台灣超過250萬名兒童資料，探討父親孕前使用丙戊酸與下一代健康的關聯。（圖／高雄長庚提供）港灣新聞網／高雄報導癲癇患者往往需要長期服用抗癲癇藥物，但對有生育規劃的男性來說，「吃藥會不會影響下一代」一直是重要疑問。由高雄長庚紀念醫院、國家衛生研究院及國立臺灣大學公共衛生學院組成的研究團隊，分析台灣超過250萬名兒童健康資料後發現，目前未觀察到父親在受孕前三個月使用丙戊酸，與子女自閉症、注意力不足過動症、抽動障礙、智能障礙及出生畸形風險增加具有顯著相關性。研究團隊成員包括高雄長庚紀念醫院神經內科部蔡孟翰教授、國家衛生研究院王世亨博士，以及國立臺灣大學公共衛生學院馮嬿臻助理教授。研究利用台灣全民健康保險研究資料進行大型世代分析，成果已於2026年8月19日刊登於美國神經醫學會American Academy of Neurology官方期刊《Neurology®》。
圖說:Neurology 是美國神經醫學會（AAN）的旗艦期刊，75 年來一直是全球臨床神經學研究與診療指引的權威黃金標準。它成功推動了現代神經醫學從傳統臨床診斷走向分子遺傳與精準醫療，具有舉足輕重的領航地位。（圖／高雄長庚提供）
丙戊酸valproate，商品名包括帝拔癲，是臨床常用抗癲癇藥物之一。過去已有研究顯示，女性在懷孕期間使用丙戊酸，可能增加胎兒先天性畸形與神經發育問題風險，因此相關用藥受到高度關注。不過，父親在受孕前使用丙戊酸是否會影響下一代，過去大型研究相對有限。研究團隊分析15年間出生的2,583,503名兒童，其中1,701名兒童的父親在受孕前三個月、也就是精子發育期間曾使用丙戊酸。研究對象平均追蹤約12年，部分個案追蹤最長可達15年，用以觀察後續是否被診斷自閉症、ADHD、抽動障礙、智能障礙或出生畸形。整體研究資料顯示，自閉症、ADHD、抽動障礙、智能障礙及出生畸形比例分別為1.6%、7.7%、1.5%、1.1%及3.7%；父親受孕前曾使用丙戊酸的兒童，相對比例則為1.9%、10.2%、1.4%、1.5%及3.9%。
不過，研究團隊進一步校正兒童性別、出生體重、父母年齡、妊娠併發症，以及母親癲癇與精神疾病病史等可能干擾因素後，未發現父親於受孕前三個月使用丙戊酸，與子女上述神經發育障礙或出生畸形之間存在統計上的顯著相關性。為降低家庭遺傳及共同生活環境可能造成的干擾，研究團隊也進行兄弟姊妹比較分析，共納入548組同父同母兄弟姊妹，當中比較父親在其中一次受孕前曾使用丙戊酸、另一次未使用的情況。研究結果顯示，兄弟姊妹比較分析同樣未發現父親孕前使用丙戊酸與子女神經發育障礙及出生畸形風險增加有顯著相關。此外，研究團隊也分析其他常用抗癲癇藥物，目前同樣未觀察到與上述子女健康結果存在顯著關聯。研究團隊指出，男性抗癲癇用藥的生育安全近年受到更多關注。英國藥品暨健康產品管理局MHRA曾依北歐研究結果，對男性使用丙戊酸可能影響後代提出相關警示；台灣衛生福利部食品藥物管理署TFDA也於2025年針對valproate相關成分藥品，包括Valproic acid、Sodium valproate及Divalproex sodium等，公告男性使用者相關風險提醒與仿單修訂措施。研究團隊表示，不同國家與族群在遺傳背景、醫療環境及疾病特性上可能有所差異，因此來自亞洲族群的大型實證資料具有重要補充價值。本次研究以台灣超過250萬名兒童資料進行分析，可作為臨床醫師與患者討論生育規劃的重要參考之一。
圖說:透過三種不同對照設計（全群體、癲癇父親佇列、手足對照）與敏感性分析，評估父親在備孕期或妻子懷孕期服用各種抗癲癇藥物對孩子患有神經發育障礙（如自閉症、過動症、智能障礙）的風險。結果顯示，在控制相關干擾因素及進行手足比較後，絕大多數抗癲癇藥物（ASM）於精子生成期間的曝露，均未顯著增加子代罹患神經發育障礙的風險。（圖／高雄長庚提供）
高雄長庚紀念醫院神經內科部蔡孟翰教授表示，這項研究提供更多台灣在地證據，目前沒有發現父親孕前使用丙戊酸會增加下一代神經發育障礙或出生畸形風險。蔡孟翰也提醒，臨床上部分癲癇患者需要依靠丙戊酸才能維持良好控制，因此患者不應因為生育規劃自行停藥。若自行停藥造成癲癇復發，反而可能帶來不必要的健康風險，應由醫師依個人疾病狀況共同評估治療與生育計畫。研究團隊同時強調，本研究仍有侷限，包括部分研究對象追蹤時間最短約5年，部分神經發育障礙可能在兒童較大年齡才被診斷，因此仍需要更長期追蹤，以及不同國家、不同族群的大型研究進一步驗證。研究團隊期盼，未來能持續累積男性抗癲癇藥物暴露與下一代健康的長期資料，讓醫師在兼顧癲癇控制與生育規劃時，有更多科學證據作為用藥決策參考。本研究獲台灣國家科學及技術委員會、長庚紀念醫院及教育部支持。※醫療用藥需依個人病況由醫師評估，癲癇患者切勿因生育規劃自行停藥、減藥或更換藥物。
